线粒体遗传病

韦翰斯线粒体基因组高分辨率测序,运用靶向捕获和二代测序技术对线粒体基因组全长(37个基因)进行高分辨率检测,研究线粒体基因组变异位点有助于揭示相关疾病致病机理,明确致病基因可辅助临床诊断。

线粒体疾病

线粒体疾病是由于呼吸链功能失调导致,可由mtDNA突变引起,也可由核基因突变引起。部分线粒体病仅累及单个器官,如Leber遗传性视神经性病变仅累及眼睛,但常见的线粒体病往往累及多个器官,且大多表现出肌肉和神经的病变。

线粒体疾病可发生在任何年龄中,核基因突变引起的线粒体病多在幼年发病,而mtDNA引起的线粒体病多在儿童期后期或成人期发病。

人类线粒体基因组DNA(mtDNA)是长度为16,569 bp的双链闭合环状DNA分子,具有母系遗传、多拷贝、高异质性及高变异率等特点。mtDNA包括37个基因,这些基因的突变通过影响大脑、肌肉和心脏等耗能较多的器官而引起疾病,mtDNA的异常如转运RNA的突变、多肽突变、核糖体RNA突变等均可以导致疾病发生。临床除了辅酶Q缺乏症有相关有效治疗方案,对其他线粒体疾病仍缺乏有效治疗方法,因此早期诊断,可明确病症,对病人良好预后十分重要。

线粒体遗传病分类

缺陷位置

遗传方式

遗传特征

临床症状

点突变

母系遗传

多系统,杂质 ;如Leber遗传性视神经病变,一般临床表现为视力严重萎缩,伴有神经,心血管,骨骼肌等系统异常,如头痛,癫痫和心律失常

中枢神经和骨骼肌对能量的依赖性最强,临床症状集中在神经系统和骨骼肌病变为主

缺失重复

散发

神经肌肉性疾病,进行性退化特征如PEO:进行性眼外肌麻痹;KSS:眼肌病等

 

适用人群

1. 临床疑似线粒体疾病患者,明确临床做辅助诊断;

2.具有典型母系遗传特征的,临床表现复杂无法确定病症,做鉴别诊断;

技术参数:

平均测序深度

突变报告

>2000X

超过5%且具有临床意义的变异

案例分享

临床信息:患者视力模糊20来天,双眼门诊测视力0.02,患者临床诊断为Leber遗传性视神经病变。

检测方案:线粒体基因组高分辨率测序

检测结果:对受检者进行高通量测序检测线粒体 DNA 全部序列,发现受检者2个错义变异 m.11778G>A 和 m.3394T>C,2个变异均可能导致线粒体遗传的Leber遗传性视神经病变(LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY; LHON;OMIM#535000)。